Rákos sejtek genetikai változásai. A ráksejtek birodalmát a genetika döntheti meg
A cambridge-i évek után Londonban vezetett kutatócsoportot, ahonnan az MTA Lendület pályázatának nyerteseként ben tért haza. A Cambridge-ben elkezdett témát hozta haza, s alapított a kidolgozásra önálló egységet. A sejt ezt a hibát kijavítja, visszaalakul a normál DNS, csak éppen az utóbbi szerkezete — ha nem az eredeti bázist teszi a betolakodó molekula helyére — eltér a kiindulási állapottól.
- Untitled Document
- Magyar Tudomány március
- A rák, és ami mögötte van Tumorevolúció és terápiás lehetőségek A szervezetünket felépítő sejtek a legtöbb esetben tudatos közreműködésünk nélkül látják el feladataikat.
Ez azért érdekes, mert a mutáció és a szelekció viszi előre az evolúciót. A mutáció számlájára kevésbé hasznos dolog, a daganatok kialakulása is írható.
A daganatos sejtek abban különböznek a normál testi sejtektől, hogy a génállományukban változások, azaz mutációk mentek végbe.
A tumorsejtek általános tulajdonságának tűnik a genom instabilitása.
Valószínűleg éppen az instabilitás miatt tud kialakulni a daganat. A TTK tudományos főmunkatársa a mechanizmus irányából közelített ehhez a jelenséghez, azaz hogy milyen folyamatok másolják, replikálják a DNS-t.
Eleinte lassan haladtak, ám új módszerek jelentek meg a változások detektálására.
Immungenomika és tumor immunológia - Két határterület mezsgyéjén
A hatékonyabb kutatást a nagyjából tíz éve rákos sejtek genetikai változásai új generációs DNS-szekvenálás — a genetikai állományt felépítő hpv embertünet bázisok sorrendjének egyre gyorsabb meghatározása — tette lehetővé. Az első humán genom hárommilliárd bázisát tizenöt év alatt határozták meg több milliárd dollárért.
Ma néhány nap alatt pár száz dollárért elkészül egy ember genomja. Kísérleteik során a kutatócsoport tagjai sejttenyészetes modellben vizsgálták a mutáció folyamatát. Egyetlen sejt génállományát meghatározták, majd utódainak is feltérképezték az összetételét. A két adathalmaz közötti különbség a mutáció.
Az elmúlt időszak alapvető jelentőségű munkája volt annak meghatározása, hogy egyes anyagok mennyire generálnak génhibákat. Erről szóló, komoly visszhangot kiváltó tanulmányukban a gyakorta használt kemoterápiás vegyületekkel kapcsolatos tapasztalataikról számoltak be. A kutatók azt találták, hogy lényeges eltérés van a különböző hatóanyagok hatásai között.
Ezeknek a tulajdonságoknak az ismerete két szempontból is használható. A beteg egészséges sejtjeit kevésbé károsító hatóanyagot választhat a kezelőorvos, és hogy a tumorsejtben se okozzunk felesleges mutációt, mert ha túl sokat generálunk, akkor tovább változik a daganat, gyorsul a rák evolúciója.
Mi az a Mikrobiom? Biyovis Life Basic - Bell Barbara
Utóbbi azért káros, mert a folyamat általában a kemoterápiára való rezisztencia megjelenését jelenti. Azaz, maga a kezelés segítheti elő a kezelés romló hatékonyságát. Szüts Dávid szerint a legtöbb esetben a normális sejtek károsodása nem végzetes, mert ezeknek — a daganatos sejteknél — jobb a DNS-javító képességük.
A mutációk detektálásának sémája sejttenyészetben A csoport munkájának meghatározó eleme a DNS-javító folyamatok vizsgálata. Olyan sejtekkel dolgoztak, parazita profilaxis tabletta nem képesek valamilyen javító feladat elvégzésére.
A sejtekben ugyanis több javító mechanizmus működik, amelyek külön-külön aktiválhatók. Kiderült, ha valami miatt a javító folyamat egyike leáll, sok mutáció jön létre. Két éve tették közzé azt az eredményt, hogy a homológ rekombináció nevű útvonal inaktiválásával a spontán mutagenezis nyolcszorosára emelkedik. Éppen azért, mert ha bizonyos testi sejtek nagyon sok mutációt termelnek, nagyobb eséllyel rontanak el olyan gént, amely kóros elváltozáshoz vezet.
- Mi olvasható ki a mutációs mintázatokból?
- Rákgenom kutatás | notafa.hu
- A telített zsírsavakban gazdag étrend szerepét elsősorban emlőrák kialakulása kapcsán feltételezik.
A mutációk kialakulását befolyásolják a környezeti hatások és a DNS-hibajavítás. Vadtípusú sejtekben kevés spontán mutáció alakul ki bal oldalon, minden pont egy báziscsere. Ez az eredmény nem marad laboratóriumi keretek között.
A ráksejtek birodalmát a genetika döntheti meg
A betegek kezelésében ugyanis kihasználhatják a tumorsejtek DNS-javításában tapasztalt hiányosságokat — ehhez persze előzetesen tudni kell, hogy mely folyamatok nem működnek.
Ha tudjuk, olyan típusú kezelés adható, amelyre az ilyen sejt érzékeny. Ezeket a hatóanyagokat öt éve klinikákon használják, és meglepően jó hatékonysággal működnek bizonyos rákos sejtek genetikai változásai és emlődaganatok kezelése során. A platinakezelés DNS-károsító hatása.
Hogy megtudjuk, bizonyos ráknak melyik DNS-javító mechanizmusa romlott el, meghatározzák azon gének szekvenciáját, amelyek el szoktak romlani. Ez a módszer azonban nem hatékony, mert a meghatározás bonyolult, ráadásul előfordulhat, hogy más gének működése ment tévútra — miközben a sejtben azonos problémát okoz. A genom teljes meghatározása után nem konkrét génhibákat, hanem mintázatokat keresünk.
A sejtek működéséhez érdeklődő tudósként közelítő kutató a mechanizmus minél alaposabb feltárására koncentrál a jövőben. Annak a kiderítése is izgalmas, hogy milyen mechanizmusok őrzik az eredeti génállományt a normálisan működő sejtekben.
Karcinogenezis
Klasszikus alapkutatásról van szó, ahol élősejtek mellett in vitro kísérleteket is végeznek. Hasonlóan izgalmas lehetőség új, támadható célpontok feltérképezése a daganatos sejtekben. Ezen a téren enzimgátló szerek és speciális DNS-sérüléseket okozó hatóanyagok egyaránt szóba jöhetnek.
