Légzési papillomatosis esetek, Menüpontok:
Kérlek kattints ide, ha a dokumentum olvasóban szeretnéd megnézni! A papillomavírusok és a polyomavírusok közötti lényeges strukturális víruskapszid átmérője, DNS hossza és genetikai jelentős DNS homológia hiánya, transzkripció iránya, stb különbségek miatt azonban a Nemzetközi Vírustaxonómiai Bizottság International Committee on the Taxonomy of Viruses; ICTV a papillomavírusok számára önálló Papillomaviridae családot hozott létre [29].
A család általános morfológiai jellemzői: 1.
Betekintés: Major Tamás - Humán papillomavírus DNS vizsgálata fej-nyaki epithelialis tumorokban
Peplonnal nem rendelkeznek. A papillomavírusokat — a gazdaszervezet szempontjából — kifejezett fajspecificitás jellemzi, szemölcsök férfiaknál, mint veszélyesek magasabb rendű gerinceseket emlősök, madarak betegítenek meg.
A fajspecificitás elnevezésükben is megjelenik: pl. Cellularis tropizmusmuk is kifejezett, produktív fertőzést a bőr és a nyálkahártyák többrétegű laphámjában hoznak létre epitheliotropizmus [57].
A papillomavírusoknak szemöldök — teljesen szekvenált genommal rendelkező — genotípusát ismerték. Filogenetikai klasszifikációjuk az ICTV ajánlása szerint, a genom legkonzervatívabb régiójában L1 ORF a nukleotid szekvencia összehasonlítása alapján történik nemzetségekbe genusegy nemzetségen belül fajokba speciesegy fajon belül típusokba, egy típuson belül altípusokra és egy altípuson belül variánsokra.
hpv or human papilloma virus testing in hindi - hpv symptoms in females and males - hpv diagnosis -
Légzési papillomatosis esetek itt érdemes megemlíteni a HPV típusok epidemiológiai klasszifikációját. A genitalis tractusban mintegy 40 HPV típus okoz infekciót: a cervix carcinomában a malignus betegségben nem szenvedő kontrollokhoz képest lényegesen gyakrabban detektált típusokat magas onkogén kockázatú high-riska carcinomákban és a kontrollokban azonos prevalenciájú típusokat alacsony onkogén kockázatú low-risk típusoknak nevezzük [56]. Az epidemiológai klasszifikációt az 1.
A HPV típusok epidemiológiai klasszifikációja. Molecular epidemiology of human papillomavirus. J Formos Med Assoc ; A vírusgenom és az általa kódolt proteinek funkciója A vírusgenom döntő többségét fehérjekódoló génszakaszok nyitott leolvasási keretek, open reading frame; ORF alkotják 1.
Ezeket két csoportba soroljuk aszerint, hogy expressziójuk a vírus életciklusának korai early; E vagy késői late; L fázisában történik-e. Az E régió mintegy bp, az L régió bp hosszú. Van a genomnak egy kb. Itt a vírus replikációjának origója, valamint a vírusgenom transzkripciójában kulcsszerepet játszó E2 virális protein és cellularis transz-kripciós faktorok kötőhelyei találhatók [57].
Az alábbiakban az E és L proteinek funkcióit ismertetem, az ezekkel kapcsolatos ismereteink nagy része BPV vagy HPV típusokon végzett in vitro kísérleteken alapul. DNS-kötő Kérlek kattints ide, ha a dokumentum olvasóban szeretnéd megnézni! Ezt a kapcsolatot — az origóhoz közeli saját DNS-kötőhelyekkel rendelkező - E2 protein stabilizálja [81]. Az utóbbi interakció azért különösen fontos, mert a papillomavírusok nem rendelkeznek saját DNS-polimerázzal.
Az E1 prote7 innek az S-fázis-specifikus ciklin E-Cdk2 komplexhez történő kötődése felel a PV genom sejtciklus-függő replikációjáért [25].
A gége daganatai
A több mint aminosavból álló teljes hosszúságú E2 protein egy szekvencia-specifikus DNS-kötő doménből és az N-terminális végén egy transzaktivátor és E1-kötő funkcióval rendelkező doménből áll.
A PV genomban lévő kötőhelyeinek lokalizációja határozza meg azt, hogy — azokhoz kötődve — a transzkripció során aktivátorként vagy represszorként viselkedik. A represszor funkcióra jó példa a HPV 16 és 18 korai promotereinek közelébe történő kötődése és ezáltal a később részletezendő E6 és E7 proteinek transzkripciójának gátlása [12, 24]. Az E1 proteinnel átmeneti komplexet képezve a replikáció iniciációjában játszik szerepet. A mitózis telofázisa során részt vesz a PV plazmidnak a cellularis kromoszómákhoz kötődésében, ezáltal elősegíti a vírusgenom bejutását az utódsejtek magvába.
- Paraziták 2020-ban Londonban
- Gyermek papillóma kezelés | PapiSTOP
Utóbbi funkció a vírusgenom fenntartása maintenance szempontjából fontos [10]. Az E4 protein — bár ORF-je a korai régióban van — a produktív vírusinfekció késői fázisában, az epithelium felső, differenciált rétegeiben detektálható. Vélhetően a virion sejtből történő kijutásában játszik szerepet a cytokeratin hálózat összeomlása révén []. Az alábbiakban ismertetett E5, E6 és E7 proteinek — a magas onkogén kockázatú típusok esetén - transzformáló hatásúak.
Az E5 protein primer célpontja BPV 1 esetében a thrombocyta eredetű növekedési faktor platelet derived growth factor; PDGF β receptor aktiválása, fibropapillomákban vélhetően ez légzési papillomatosis esetek a dermalis fibroblastok transzformációjáért [56].
A mintegy aminosavból álló HPV E6 onkoprotein — magas és alacsony onkogén kockázatú típusok esetén egyaránt — transzkripció-aktiváló hatással rendelkezik.
A magas onkogén kockázatú típusok esetén észlelt transzformáló hatását azonban elsősorban a p53 tumorszupresszor protein gátlása révén fejti ki. A p53 protein egy szekvencia-specifikus transzkripciós aktivátor, mely a genotoxikus és citotoxikus ingerekre adott sejtválasz szabályozásában játszik kulcsszerepet. A sejtciklusban a G1-S fázis átmenetet a p21 ciklindependens légzési papillomatosis esetek inhibitor transzkripciójának fokozása révén gátolja. A sejtciklus gátlása teszi 8 lehetővé a DNS károsodást javító mechanizmusok hatékony működését.
A p53 protein — másfelől — az apoptózisban szerepet játszó gének transzkripcióját fokozza []. A sejtkárosító ingerekre adott végeredmény így a sejtciklus gátlása vagy apoptózis lehet.
- HPV vírus elleni védőoltás - méhnyakrák elleni vakcina - Aranykéz
- Hpv torokcsók
- A condyloma diagnózisa nőknél
- Hányásos férgek kezelése
- Főoldal » Betegségek » Fül-orr-gégebetegségek » A torok, garat, mandulák, gége betegségei » Gégerák és más daganatok » A gége daganatai Jó- és rosszindulatúak lehetnek.
- Helmintojás a gyermekek kezelésében
- Hogy eltávolítja-e a papillómát a torokban
- A prosztatarák korai diagnózisa
A magas onkogén kockázatú HPV típusok E6 proteinje ubiquitin-függő proteolízis révén a p53 protein szintjének gyors csökkenését eredményezi []. Az E6 protein azonban pindependens transzformáló hatással is rendelkezik. Az utóbbi években számos cellularis target molekuláját írták le, ezek funkciója részben még ismeretlen [57].
HPV fertőzés
Az alacsony onkogén kockázatú típusok E6 proteinje nem fokozza a p53 protein degradációját, azonban szelektíven befolyásolja annak egyes specifikus — a fertőzött sejtek proliferációját gátló vagy apoptosist indukáló — funkcióit. Az alacsony onkogén kockázatú E6 protein is csökkenti a sejtciklus regulációjában fontos p21 ciklin-dependens kináz inhibitor expresszióját [36]. A pRB protein aktív, hipofoszforilált formájában az E2F cellularis transzkripciós aktivátor proteinnel képez represszor komplexet, ezáltal gátolja a sejtciklus G1-S fázisának átmenetét.
A magas onkogén kockázatú HPV típusok E7 proteinje a pRB hipofoszforilált formájával képez komplexet, elősegítve annak Kérlek kattints ide, ha a dokumentum olvasóban szeretnéd megnézni! Megjegyzendő, hogy az alacsony onkogén kockázatú típusok E7 proteinjének pRB kötőhelye egyetlen aminosavban különbözik a magas onkogén kockázatú típusokétól, azonban pRB kötő képessége mindössze tizede a os és a as típusénak []. Az E7 protein további cellularis targetekhez is az ajak rosszindulatú daganata, ezek légzési papillomatosis esetek — az ugyancsak a sejtciklus szabályozásában szerepet játszó — p21ciklin-dependens kináz inhibitorra kifejtett gátló azaz ezen az úton is a sejtciklust aktiváló hatását emelem ki [45].
A késői proteinek expressziója csak produktív vírusinfekció esetén észlelhető. Az 55 kD L1 a fő kapszid protein, ennek 72 pentamerje alkotja a kapszidot.
A papillomavírusok immundomináns neutralizáló epitópjai ezen a fehérjén helyezkednek el. A 70 kD L2 protein az L1 pentamerek egy részéhez kapcsolódva a vírusgenom enkapszidációjában játszik szerepet [74].
A papillomavírusok életciklusa Produktív infekció. A papillomavírusok életciklusa igen szorosan kötődik a többrétegű laphám sejtjeinek differenciálódási folyamatához. A virion — akár mikroszkopikus méretű hámsérüléseken át — a stratum basale mitoticus aktivitással rendelkező hámsejteit fertőzi.
Ezen sejtekbe vélhetően nem hámspecifikus felszíni receptorokhoz kötődve jut be a vírus. A sejtmagba kerülő és fehérjeburkától megszabaduló dekapszidáció virális DNS genomja előbb kis kópiaszámban amplifikálódik. A kópiaszám több sejtgeneráción át relative állandó marad. A nagyszámú kópiát eredményező vegetatív DNS replikáció csak a terminálisan differenciált hámsejtekben észlelhető, az ezt aktiváló faktorok jórészt ismeretlenek [57].
A mirigy papillomavírus hasonlóan az E és L ORF-ek transzkripciója is a hámsejtek differenciálódásával szinkron történik. A mélyebb basalis és parabasalis hámrétegekben csak korai ORF-ek transzkriptjeit írták le a szövettani metszetekben a megfelelő mRNS-sel komplementer próbát alkalmazó ISH in situ hibridizáció során.
A strukturális proteineket kódoló L gének expressziója csak a stratum spinosum felső részétől a felszínig detektálható [9]. A virionok összeszerelődése intranuclearisan történik. Érett légzési papillomatosis esetek a stratum granulosum többrétegű elszarusodó laphám esetén és a stratum planocellulare területén láthatók, kiszabadulásuk a sejtből a hámfelszínen történik. A virion kiszáradásra rezisztens, fertőzőképességét a külvilágban hosszú ideig megőrzi [57].
Látens és szubklinikai HPV infekció. A látens HPV fertőzés legszembetűnőbb példáját azonban a recidiv respiratoricus papillomatosis adja: a remisszióban lévő beteg szövettanilag ép légúti nyálkahártyáiban perzisztáló vírus DNS az akár évekkel későbbi recidiva forrása lehet [].
A vírusgenom fizikai állapota Az intakt, cirkuláris, extrakromoszómális vírusgenomot episzómálisnak nevezzük, ennek struktúráját a korábbiakban részleteztem 1. Az episzómális vírusgenom elsősorban a HPV-asszociált benignus bőr- és nyálkahártya laesiók, továbbá az enyhe cervicalis dysplasiák jellegzetessége.
A súlyos dysplasiák és az invazív carcinomák többségében a vírusgenom felhasad és a gazdasejt kromoszómális DNS-ébe integrálódik [74]. A felhasadás döntően az E1 vagy az E2 ORF területén történik, az integráció során hosszabb-rövidebb génszakaszok deléciója következhet be [].
Az integráció következménye az E1 és E2 proteinek expressziójának és így az E6 és E7 gének transzkripciós regulációjának a megszűnése [8, ]. A vírusgenom integrációja a gazdasejt DNS-ének transzkripcionálisan aktív, nem specifikus helyein történik, és légzési papillomatosis esetek az E6 és E7 gének fokozott expressziójával, mRNS-ük fokozott stabilitásával jár [58]. A bizonyos protonkogének c-myc, jun-B közelébe történő légzési papillomatosis esetek azok fokozott expresszióját okozhatja [21, 39].
Az integráció tehát — bár nem abszolút feltétele a carcinogenesisnek — annak több támadásponton is része lehet.
A humán papillomavírusok mint tumorvírusok A humán papillomavírusok — szigorú epitheliotropismusuknak megfelelően — az emberi szervezet bőrének és Kérlek kattints ide, ha a dokumentum olvasóban szeretnéd megnézni! A nyálkahártyák legfontosabb HPV-asszociált betegségeit a 2. Molecular epidemiology of humán papillomavírus.
Papilloma torok tünetei, okai és kezelése a betegség - Egészség Információk
A HPV cervicalis carcinogenesisben légzési papillomatosis esetek szerepét az alábbi érvek támasztják alá. Molekuláris epidemiológai érvek. Az invazív carcinoma kialakulását a cervix transzformációs zónájában előbb asymptomaticus HPV fertőzés, majd ún. Utóbbit a citológiai Bethesda-rendszer szerint alacsony fokú lowgrade; L-SIL, szövettani megfelelője a condyloma és enyhe légzési papillomatosis esetek és magas fokú highgrade; H-SIL, szövettani megfelelője a közepes és súlyos dysplasia, valamint a carcinoma in situ típusra osztjuk.
Az évekig tartó, progresszív folyamat során HPV típusok - prospektív vizsgálatokkal igazoltan - végig detektálhatók, és jellemző a magas onkogén kockázatú típusok egyre magasabb prevalenciája.
A legtöbb SIL spontán visszafejlődik, a dysplasia fokozódásával azonban a regresszió valószínűsége egyre kisebb []. Molekuláris biológiai érvek. Végezetül megjegyzem, hogy magas onkogén kockázatú HPV DNS jelenléte esetén a cervix carcinoma relatív kockázata nagyobb, mint a dohányzókban kialakuló tüdőráké [43]!
A HPV infekció azonban önmagában nem elégséges feltétele a cervix carcinoma kialakulásának, ahhoz a többlépcsős carcinogenesis elmélete alapján más cellularis események is szükségesek [74].
Human papillomavirus infectio
Humán papillomavírusok fej-nyaki carcinomákban Definíció. Különböző anatómiai lokalizációk tartoznak ide: ajak, szájüreg, az orr és melléküregei, orrgarat, szájgarat, algarat, gége, nyelőcső, nyálmirigyek, valamint a nyak és a fül lágyrészei []. Számos szerző — bár fej-nyak carcinomáról ír — nem részletezi az általa ide értett lokalizációkat. Leggyakrabban a szájüreg, az oropharynx, a hypopharynx és légzési papillomatosis esetek gége daganatait sorolják a fej-nyaki daganatok közé [55, 67, ].
A fej-nyaki régió carcinomái elsősorban magas incidenciájuk és mortalitásuk miatt jelentenek állandó kihívást az orvoslás számára. A globális incidencia ezer főre vonatkoztatva garatrák esetében férfiakban 3,3 eset, nőkben 0,6 eset; gégerák esetében férfiakban 4,7 eset, nőkben 0,6 eset [].
A férfi-nő arány a gége laphámrákja esetében a legkifejezettebb: A garat- és gégerákok incidenciájában jelentős területi eltérések Kérlek kattints ide, ha a dokumentum olvasóban szeretnéd megnézni!
