Gyomorrák xenograft egér. A kutatásról


Célzott terápiák Absztrakt A daganatok angiogenezistől nagymértékben függő gyomorrák ellenőrizetlen halált okoz, részben a kemorezisztencia miatt. Itt bemutatjuk, hogy a linifanib ABTegy új, multi-célzott receptor tirozin-kináz inhibitor, jelentősen növeli a kemoterápiák citotoxicitását humán gyomorrákban. Az ABT és a kemoterápiás szerek erős szinergiát mutattak számos gyomorrákos sejtvonal életképességének gátlására, kombinációs index értéke 0, és 0, között volt.

A FAT4 a gyomorrákban a Wnt / β-catenin jelátvitel modulálásával tumorszuppresszorként működik

Ezenkívül az ABT és a kemoterápiás szerek kombinációja az érrendszeri endotél növekedési faktor VEGF által kiváltott angiogenezis figyelemre méltó elnyomásához vezetett in vitro és in vivo. Fontos szempont, hogy a preklinikai gyomordaganat xenograft egér modelljében a gyógyszeres kezelések megnövekedett egér túlélést, valamint a tumor méretének szinergetikus csökkenését és a tumor angiogenezisének gátlását eredményezték.

A mechanisztikus vizsgálatok azt is feltárták, hogy az összes ABTet tartalmazó együttes kezelés csökkent a VEGF-receptor, az epidermális növekedési faktor receptor és az inzulin növekedési faktor receptor aktiválásának. Eredményeink együttesen azt sugallják, hogy az ABT hozzáadása a hagyományos kemoterápiához ígéretes stratégia lehet az gyomorrák xenograft egér gyomorrák kezelésére.

Bevezetés A gyomordaganat a világon a negyedik leggyakrabban diagnosztizált rák és a második leggyakoribb oka a rákos halálozásnak. Ez egy heterogén betegség, különböző molekuláris és szövettani altípusokkal.

gyomorrák xenograft egér

Gyomorrák xenograft egér műtéti és kemoterápiás megközelítések fejlesztése, valamint annak csökkenő előfordulása ellenére a gyomorrák továbbra is jelentős globális közegészségügyi probléma. A fluoropirimidin- vagy platinaalapú hagyományos citotoxikus kemoterápiát továbbra is széles körben használják gyomorrák első vonalbeli kezelésére. Sajnos ezeknek a szereknek a rezisztenciája, valamint a nagy káros hatásokkal megszerzett multi-gyógyszer-rezisztencia mindig előfordul, korlátozva ezzel a megközelítés hatékonyságát.

Nagyon kívánatos olyan hatékony terápiás beavatkozások azonosítása, amelyek a gyomorrákos sejteket a hagyományos kezelésekkel érzékenyítik, és az ilyen stratégiáknak jelentős hatással kell lenniük a klinikai körülményekre. A gyomorrák egyik sikeres kezelési stratégiája az angiogenezis gátlása.

Nemzetközi elismerés a pécsi Rákkutató- és Gyógyszerfejlesztő Központ kutatóinak

A daganatok oxigénellátásának és tápanyag-ellátásának megszakításán túl az angiogenezis elleni kezelés önmagában vagy más kezelésekkel kombinálva átmenetileg normalizálja a daganatos érrendszer szerkezetét és működését 4. Az angiogenikus szerek felhasználhatók a tumor érrendszerének átalakulásának indukálására, ami a tumor perfúziójának átmeneti javulásához és az újra-oxigenizációhoz vezet, ami potenciálisan fokozza a kemoterápiás szerek hatását.

  1. Hasi rák súlygyarapodás
  2. A legjobb vastagbél méregtelenítő lé

Korábban kimutattuk, hogy a magas gyomorrák xenograft egér endotél növekedési faktor VEGF szintje a daganatokban és a szérumban rossz prognózissal jár együtt mind a kimutatható, mind az előrehaladott gyomorrákban 5.

Klinikailag a bevacizumab humanizált anti-VEGF monoklonális antitest vagy a sorafenib kis molekula tirozin-kináz-inhibitor hozzáadása a standard kemoterápiához javította a előrehaladott gyomorrákos betegek túlélését 6, 7.

Ezek a lenyűgöző eredmények azt mutatják, hogy az anti-angiogén inhibitorok és a kemoterápiás szerek kombinációi potenciálisan hatékonyak a gyomorrák kezelésében. Funkcionálisan hasonló a sorafenibhez, az ABT egy új, orálisan elérhető multi-target receptor tirozin-kináz RTK inhibitor.

Az ABT jelenleg aktív preklinikai és klinikai rákterápiás fejlesztésben van.

gyomorrák xenograft egér

Eddig az ABTre adott tumorszint regressziót több xenograft-modellben értékelték, 9, 10, 11, Ezen túlmenően az ABT klinikai előnyeit nem-kissejtes tüdőrákban, akut myeloid leukémiában, vastagbélrákban és hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegek I-III. Fázisában végzett vizsgálatok során értékelték. Ezek a vizsgálatok bizonyítékokat szolgáltattak az ABT kezelés biztonságosságára és hatékonyságára.

Gyomorrák, gyomor adenokarcinóma (ujmedicina, biologika)

Az ABT hatékonyságát gyomorrákban azonban még nem értékelték. Itt teszteljük, hogy az ABT növeli-e a hagyományos kemoterápiák hatékonyságát preklinikai in vitro és in vivo gyomorrák modellekben.

  • Flavin7 Napkristály ital (5xml)
  • Nemzetközi elismerés a pécsi Rákkutató- és Gyógyszerfejlesztő Központ kutatóinak | notafa.hu
  • Célzott terápiák Absztrakt Az Exportin-1 XPO1 számos kulcsfontosságú növekedési szabályozó és tumor szuppresszor fehérje nukleo-citoplazmatikus kereskedelmét szabályozza.
  • Absztrakt Háttér: Kimutatták, hogy a FAT4, egy kadherinhez kapcsolódó fehérje, tumorszuppresszorként működik; azonban az emberi gyomorrákban betöltött szerepe nagyrészt ismeretlen.
  • Search abstracts of medical publications
  • Gyógyszer felnőtt férgek számára
  • Magyar eredmények tehetik hatékonyabbá a leukémia kezelését Mivel a nemzetközi lap Európa negyedik legrangosabb tudományos folyóirata ebben a témakörben, a szerzők szándéka a publikáció megjelentetésével a kutatási program tudományos elfogadottságának növelése.

Eredményeink azt sugallják, hogy ha az ABTet 5-Fu vagy ciszplatin szubtoxikus koncentrációival kombinálva adják, akkor szignifikáns rákellenes hatást mutat, és in vivo nem mutat toxikus hatást. Ez a kombinációs kezelés ígéretes potenciális terápiás alternatívát jelent a gyomorrákos betegek kezelésére, amely nem felel meg a szokásos kemoterápiának.

Eredmények Az ABT és a kemoterápiás szerek citotoxikus szinergiája Az ABT mint egyetlen szer citotoxikus hatását először az emberi gyomorrák sejtvonalainak széles spektrumában vizsgálták. Az ABT a kémiai szerkezetet az S1a.

gyomorrák xenograft egér

Kiegészítő ábra. A Fa-CI görbéket használtuk a gyógyszerhatékonyság és a kombinációs index CI értékek meghatározására. A gyomorrákos sejteket 48 órán keresztül inkubáltuk a különféle gyógyszerek növekvő hpv veszélyes ember, majd a sejtek életképességét kimutattuk.

A gyógyszereket különféle arányokban adtuk hozzá, amint azt a Fa-CI diagramok jelzik.

gyomorrák xenograft egér

A kombinatorikus index értékeket a CalcuSyn szoftver alkalmazásával számoltuk. Fa képviseli a dózis által érintett frakciót. Pontoköt független párhuzamos eszköz; rúdszórás.