Endometrium rák lynch szindróma
A rák, mint genetikai betegség Valamennyi daganatos betegség genetikai betegségnek tekinthető: - szomatikus testi sejtekben keletkező mutációk következtében szerzett sporadikus előfordulású betegség, - vagy örökölt mutáció k miatt alakul ki, s ilyenkor családi halmozódás figyelhető meg.
A daganat keletkezésével és progressziójával kapcsolatos gének Két fő csoportba sorolhatók: 1. Onkogének - a protoonkogének mutáns alléljai. Az onkogének a sejtek rosszindulatú malignus átalakulását a sejtproliferáció serkentése vagy az apoptózis gátlása révén okozzák.
1.1. A daganat korai felismerésének elvei
Az onkogének által kódolt fehérjék fő csoportjai: - a sejtproliferáció jelátviteli útvonalaira ható fehérjék, - transzkripciós faktorok, amelyek a növekedést elősegítő gének működését szabályozzák, - a programozott sejthalál apoptózis gátló fehérjéi. Tumor szupresszor TS gének - a sejtnövekedést szabályozzák. TS gének alcsoportjának tekinthető stabilitásgének - mutációkat észlelő és javító fehérjéket - a mitózisban és kromoszómák normális szétválásában résztvevő fehérjéket - a programozott sejthalál fehérjéit kódolják A daganatképződés történései A daganatos betegség keletkezésének elindítása.
Tumoriniciációhoz vezető mutációk: - mutációk köztük funkciónyeréssel járó mutációkamelyek a protoonkogéneket onkogénekké alakítják - kromoszómatranszlokációk, amelyek a gének téves kifejeződéséhez vagy új funkciójú fehérjetermékek keletkezéséhez vezetnek, - tumor szupresszor gén ek funkciókiesése Tumor-progresszió A daganatképződés folyamatának előrehaladása további genetikai hibák mutációk, melyek gyakran a DNS-hibákat javító enzimfehérjék génjeit érintik felhalmozódása miatt.
A genetikailag meghatározott daganatképződés klasszikus példájaként a polyposis talaján kialakuló vastagbélrák említhető.
Okai, fajtái, kockázatai
A gén ek a daganatos betegségre való hajlamot, s nem magát a betegséget örökítik. Az összes daganatos betegség kb. Online Mendelian Inheritance in Man honlap. A betegség akkor lép fel, ha pl.
Méhtestrák
A retinoblastoma penetranciája nagyon magas a penetrancia azt fejezi ki, hogy a mutáns gént hordozók hány százalékában alakul ki a betegség. Emlőrák A Broca pedigree jól példázza az emlőrák és az ovárium carcinoma családi halmozódását, mely a betegség genetikai meghatározottságát egyértelműen jelzi.
Az emlőrákok kb. A gén penetranciája igen magas.
A BRCA1 és a BRCA2 gének az emberi genom legnagyobb génjez közé tartoznak a as kromoszómára lokalizálódnak, az általuk kódolt fehérjék olyan fehérjekomplexnek a részei, amely a kétszálú DNS törése kapcsán aktiválódó javító folyamatokban vesznek részt. Részletes elemzést l. Oláh E. Daganatos betegségek. Endometrium rák lynch szindróma Ádány R.
Medicina Kiadó, Budapest, Vastagbélrák A szemölcsök diagnózisának kezelése kialakulásának két fő útvonala: 1.
Kromoszómainstabilitás útvonal Endometrium rák lynch szindróma APC gén mutációja vagy elvesztése a vastagbélben polipképződéshez vezet, majd számos más gént érintő mutáció pl.
A mikroszatellita instabilitás útvonal A DNS-hibajavítás zavara miatt a vastagbelet érő mutagén hatások javíthatatlan DNS-károsodásokat okoznak, ami adenoma képződés esetén annak progresszióját serkenti. A polipok már a Normális körülmények között az APC a nem kötött β-katenint foszforilálja, majd lebontja, ezáltal csökkenti, ill. A mutált gén az APC funkcióvesztéséhez, s a szabad β-katenin felhalmozódásához vezet.
A sejtmagba áthelyeződő β-katenin fokozza a sejtproliferációt serkentő gének kifejeződését. A Lynch szindróma kialakulásáért a DNS hibás bázispárosodásait javító ún. Molekuláris rákgenetikai tesztek A molekuláris rákgenetikai tesztek, melyek az adott daganatos betegséghajlamért felelős örökölhető elváltozás kimutatására irányulnak két csoportba sorolhatók: - diagnosztikus tesztek - az örökletes daganatos betegség diagnózisának felállítása, - prediktív tesztek - az öröklött hajlam kimutatása a megbetegedés tüneteit még nem mutató egyénben.
Type A radical hysterectomy with RPLND for high-grade endometrioid CA endometrium
Ennek a feltételnek megfelel pl. Nemzetközi szakmai ajánlások szerint molekuláris rákgenetikai teszt csak a daganatos betegségek családi halmozódása és a családban igen fiatal korban jelentkező daganatos betegség esetén ajánlható fel. Medicina Kiadó, Budapest,
